国際共同第Ⅲ相試験:KEYNOTE-189試験(最終解析)

国際共同第Ⅲ相試験:KEYNOTE-189試験(最終解析)

主要評価項目 最終解析での全生存期間:OS

全生存期間(OS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

全生存期間(OS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)
  1. 打ち切りデータはproduct-limit(Kaplan-Meier)法に基づく
  2. 投与群を共変量とし、PD-L1発現(≥1%、<1%)、プラチナ製剤(シスプラチン、カルボプラチン)、喫煙歴(喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり)を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく

(追跡期間中央値:31.0ヵ月)(データカットオフ日:2019年5月20日)

OS中央値は、キイトルーダ®併用群で22.0ヵ月(95%CI:19.5, 24.5)、プラセボ併用群で10.6ヵ月(95%CI:8.7, 13.6)でした。


探索的評価項目(サブグループ解析) 最終解析でのPD-L1発現別の全生存期間:OS

PD-L1発現陰性患者(TPS<1%)における全生存期間(OS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1発現陰性患者(TPS<1%)における全生存期間(OS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1低発現患者(TPS 1-49%)における全生存期間(OS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1低発現患者(TPS 1-49%)における全生存期間(OS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1高発現患者(TPS≥50%)における全生存期間(OS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1高発現患者(TPS≥50%)における全生存期間(OS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

サブグループ解析 最終解析での部分集団因子別の全生存期間:OS

全生存期間(OS)のハザード比のフォレストプロット(ITT集団)

全生存期間(OS)のハザード比のフォレストプロット(ITT集団)

*投与群を共変量とし、PD-L1発現(≥1%、<1%)、プラチナ製剤(シスプラチン、カルボプラチン)、喫煙歴(喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり)を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
(追跡期間中央値:31.0ヵ月)(データカットオフ日:2019年5月20日)


主要評価項目 最終解析での無増悪生存期間:PFS

無増悪生存期間(PFS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

無増悪生存期間(PFS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)
  1. 打ち切りデータはproduct-limit(Kaplan-Meier)法に基づく
  2. 投与群を共変量とし、PD-L1発現(≥1%、<1%)、プラチナ製剤(シスプラチン、カルボプラチン)、喫煙歴(喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり)を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく

(追跡期間中央値:31.0ヵ月)(データカットオフ日:2019年5月20日)

PFS中央値は、キイトルーダ®併用群で9.0ヵ月(95%CI:8.1, 10.4)、プラセボ併用群で4.9ヵ月(95%CI:4.7, 5.5)でした。


探索的評価項目(サブグループ解析) 最終解析でのPD-L1発現別の無増悪生存期間:PFS

PD-L1発現陰性患者(TPS<1%)における無増悪生存期間(PFS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1発現陰性患者(TPS<1%)における無増悪生存期間(PFS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1低発現患者(TPS 1-49%)における無増悪生存期間(PFS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1低発現患者(TPS 1-49%)における無増悪生存期間(PFS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1高発現患者(TPS≥50%)における無増悪生存期間(PFS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PD-L1高発現患者(TPS≥50%)における無増悪生存期間(PFS)のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

サブグループ解析 最終解析での部分集団因子別の無増悪生存期間:PFS

無増悪生存期間(PFS)のハザード比のフォレストプロット(ITT集団)

無増悪生存期間(PFS)のハザード比のフォレストプロット(ITT集団)

*投与群を共変量とし、PD-L1発現(≥1%、<1%)、プラチナ製剤(シスプラチン、カルボプラチン)、喫煙歴(喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり)を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
(追跡期間中央値:31.0ヵ月)(データカットオフ日:2019年5月20日)


探索的評価項目 最終解析でのランダム化割り付けから2次治療での病勢進行、又は死亡のいずれかが先に起こるまでの期間:PFS2

PFS2*1のKaplan-Meier曲線(ITT集団)

PFS2のKaplan-Meier曲線(ITT集団)
  1. ランダム化割り付けから2次治療での病勢進行、又は死亡のいずれかが先に起こるまでの期間
  2. 打ち切りデータはproduct-limit(Kaplan-Meier)法に基づく
  3. 投与群を共変量とし、PD-L1発現(≥1%、<1%)、プラチナ製剤(シスプラチン、カルボプラチン)、喫煙歴(喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり)を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく

(追跡期間中央値:31.0ヵ月)(データカットオフ日:2019年5月20日)

PFS2中央値は、キイトルーダ®併用群で17.0ヵ月(95%CI:15.1, 19.1)、プラセボ併用群で9.0ヵ月(95%CI:7.4, 10.4)でした。


副次評価項目 最終解析での奏効率:ORR

奏効率(ORR)の要約(ITT集団)

奏効率(ORR)の要約(ITT集団)

ORRは、キイトルーダ®併用群で48.3%(95%CI:43.4, 53.2)、プラセボ併用群で19.9%(95%CI:14.7, 26.0)でした。


探索的評価項目(サブグループ解析) 最終解析でのPD-L1発現別の奏効率:ORR

PD-L1発現別の奏効率(ORR)の要約(ITT集団)

PD-L1発現別の奏効率(ORR)の要約(ITT集団)

副次評価項目 最終解析での奏効期間:DOR

奏効期間(DOR)の要約

奏効期間(DOR)の要約
  1. 打ち切りデータはproduct-limit(Kaplan-Meier)法に基づく
  2. 「+」は最後の疾患評価からPDがみられないことを示す

(追跡期間中央値:31.0ヵ月)(データカットオフ日:2019年5月20日)

DOR中央値は、キイトルーダ®併用群で12.5ヵ月(範囲:1.1+, 34.9+)、プラセボ併用群で7.1ヵ月(範囲:2.4, 27.8+)でした。


最終解析での安全性

【キイトルーダ®併用群】

  • 有害事象:404/405例(99.8%)
  • Grade3-5の有害事象:292例(72.1%)
  • いずれか又はすべての試験薬の投与中止に至った有害事象:146例(36.0%)
  • 死亡に至った有害事象:29例(7.2%)
  • 死亡に至った副作用:8例(2.0%)内訳:急性腎障害、肺臓炎各2例、死亡(原因不明)、脳症、好中球減少性敗血症、肺炎各1例


【プラセボ併用群】

  • 有害事象:200/202例(99.0%)
  • Grade3-5の有害事象:135例(66.8%)
  • いずれか又はすべての試験薬の投与中止に至った有害事象:35例(17.3%)
  • 死亡に至った有害事象:14例(6.9%)
  • 死亡に至った副作用:2例(1.0%)内訳:肺炎、敗血症性ショック各1例

*重篤な有害事象及び投与中止に至った有害事象の内訳は論文中に記載なし
(追跡期間中央値:31.0ヵ月)(データカットオフ日:2019年5月20日)

有害事象及び免疫関連など特に注目すべき有害事象一覧

有害事象及び免疫関連など特に注目すべき有害事象一覧

GradeはCTCAE version 4.0
(追跡期間中央値:31.0ヵ月)(データカットオフ日:2019年5月20日)

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