KEYNOTE-407試験（5年間フォローアップ）
国際共同第Ⅲ相試験：KEYNOTE-407試験（5年間フォローアップ）
クロスオーバーを含む後治療の内訳
5年間フォローアップでの後治療の実施の有無と患者の内訳（ASaT集団）
＊1 治験中に2コース目のぺムブロリズマブを投与された患者を含む
＊2 BICRによってPDが確認されたプラセボ併用群の患者は最大35サイクルのぺムブロリズマブ単剤療法へのクロスオーバーが認められた
注）キイトルーダ®の投与対象について、本邦で承認されている患者は次のとおりです。
・キイトルーダ®単剤療法：PD-L1陽性（TPS≥1％）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
・キイトルーダ®併用療法（KEYNOTE-407レジメン）：切除不能な進行・再発の扁平上皮非小細胞肺癌
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
主要評価項目 5年間フォローアップでの全生存期間：OS
全⽣存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer：5-Year Update of the Phase Ⅲ KEYNOTE-407 Study [published online ahead of print, 2023 Feb 3]. J Clin Oncol. 2023；JCO2201990.
doi：10.1200/JCO.22.01990., https://ascopubs.org/journal/jco/（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、<1％）、タキサン系薬剤（パクリタキセル、nab-パクリタキセル）、治験実施医療機関の地域（東アジア、東アジア以外）を層別因子（無作為化に用いた層別因子）とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：56.9ヵ月）（データカットオフ日：2022年2月23日）
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
- OS中央値は、ペムブロリズマブ併用群で17.2ヵ月（95%CI：14.4, 19.7）、プラセボ併用群で11.6ヵ月（95%CI：10.1, 13.7）でした。
探索的評価項目（サブグループ解析）
5年間フォローアップでのPD-L1発現別にみた全生存期間：OS
PD-L1発現陰性患者（TPS＜1％）における全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1低発現患者（TPS 1-49％）における全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1高発現患者（TPS≥50％）における全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1発現陽性患者（TPS≥1％）における全⽣存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer：5-Year Update of the Phase Ⅲ KEYNOTE-407 Study [published online ahead of print, 2023 Feb 3]. J Clin Oncol. 2023；JCO2201990.
doi：10.1200/JCO.22.01990., https://ascopubs.org/journal/jco/（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、<1％）、タキサン系薬剤（パクリタキセル、nab-パクリタキセル）、治験実施医療機関の地域（東アジア、東アジア以外）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
［全体集団（ITT）追跡期間中央値：56.9ヵ月］（データカットオフ日：2022年2月23日）
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
主要評価項目 5年間フォローアップでの無増悪生存期間：PFS
無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer：5-Year Update of the Phase Ⅲ KEYNOTE-407 Study [published online ahead of print, 2023 Feb 3]. J Clin Oncol. 2023；JCO2201990.
doi：10.1200/JCO.22.01990., https://ascopubs.org/journal/jco/（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、<1％）、タキサン系薬剤（パクリタキセル、nab-パクリタキセル）、治験実施医療機関の地域（東アジア、東アジア以外）を層別因子（無作為化に用いた層別因子）とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：56.9ヵ月）（データカットオフ日：2022年2月23日）
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
- PFS中央値は、ペムブロリズマブ併用群で8.0ヵ月（95%CI：6.3, 8.5）、プラセボ併用群で5.1ヵ月（95%CI：4.3, 6.0）でした。
探索的評価項目（サブグループ解析）
5年間フォローアップでのPD-L1発現別にみた無増悪生存期間：PFS
PD-L1発現陰性患者（TPS＜1％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1低発現患者（TPS 1-49％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1高発現患者（TPS≥50％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1発現陽性患者（TPS≥1％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer：5-Year Update of the Phase Ⅲ KEYNOTE-407 Study [published online ahead of print, 2023 Feb 3]. J Clin Oncol. 2023；JCO2201990.
doi：10.1200/JCO.22.01990., https://ascopubs.org/journal/jco/（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、<1％）、タキサン系薬剤（パクリタキセル、nab-パクリタキセル）、治験実施医療機関の地域（東アジア、東アジア以外）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
［全体集団（ITT）追跡期間中央値：56.9ヵ月］（データカットオフ日：2022年2月23日）
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
副次評価項目 5年間フォローアップでの奏効率：ORR
奏効率（ORR）の要約（ITT集団）
（追跡期間中央値：56.9ヵ月）
（データカットオフ日：2022年2月23日）
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
- ORRは、ペムブロリズマブ併用群で62.2%（95%CI：56.2, 68.0）、プラセボ併用群で38.8%（95%CI：33.1, 44.8）でした。
探索的評価項目（サブグループ解析）
5年間フォローアップでのPD-L1発現別の奏効率：ORR
PD-L1発現別の奏効率（ORR）の要約（ITT集団）
［全体集団（ITT）追跡期間中央値：56.9ヵ月］
（データカットオフ日：2022年2月23日）
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
副次評価項目 5年間フォローアップでの奏効期間：DOR
奏効が認められた患者における奏効期間（DOR）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer：5-Year Update of the Phase Ⅲ KEYNOTE-407 Study [published online ahead of print, 2023 Feb 3]. J Clin Oncol. 2023；JCO2201990.
doi：10.1200/JCO.22.01990., https://ascopubs.org/journal/jco/（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 「+」は最後の疾患評価からPDがみられないことを示す
＊3 Kaplan-Meier推定量
［全体集団（ITT）追跡期間中央値：56.9ヵ月］（データカットオフ日：2022年2月23日）
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
- DOR中央値は、ペムブロリズマブ併用群で9.0ヵ月（範囲：1.3+, 61.5+）、プラセボ併用群で4.9ヵ月（範囲：1.3＋, 58.6＋）でした。
5年間フォローアップでの安全性
副作用（ASaT集団）
【副作用】
ペムブロリズマブ併用群：266例（95.7％）
プラセボ併用群：252例（90.0％）
【Grade 3-5の副作用】
ペムブロリズマブ併用群：159例（57.2％）
プラセボ併用群：156例（55.7％）
【投与中止に至った副作用】
ペムブロリズマブ併用群：58例（20.9％）
プラセボ併用群：21例（7.5％）
【死亡に至った副作用】
ペムブロリズマブ併用群：12例（4.3％） 内訳：敗血症3例、死亡（原因不明）2例、心停止、心不全、肝不全、壊死性筋膜炎、肺臓炎、肺出血、呼吸不全各1例
プラセボ併用群：5例（1.8％） 内訳：敗血症性ショック2例、肺炎、急性腎臓炎、肺出血各1例
＊ 重篤な有害事象、投与中止に至った有害事象の内訳は論⽂中に記載なし
（データカットオフ⽇：2022年2⽉23⽇）
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
有害事象及び免疫関連など特に注目すべき有害事象一覧
■ 有害事象及び免疫関連など特に注目すべき有害事象一覧
GradeはCTCAE version 4.03
＊ 全期間で有害事象によりペムブロリズマブ又はプラセボ、カルボプラチン、タキサンを投与中止した患者及びカルボプラチンとタキサンを4サイクル完了した後に有害事象によりペムブロリズマブ又はプラセボを投与中止した患者が含まれる
（データカットオフ日：2022年2月23日）
Novello S et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1999-2006 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。