KEYNOTE-189試験（5年間フォローアップ）
国際共同第Ⅲ相試験：KEYNOTE-189試験（5年間フォローアップ）
クロスオーバーを含む後治療の内訳
5年間フォローアップでの後治療の実施の有無と患者の内訳（ASaT集団）
＊ 治験中に2コース目のぺムブロリズマブの投与をした患者を含む
注）本邦において、キイトルーダ®単剤療法はPD-L1陽性（TPS≥1％）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌でのみ承認されている
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41: 1992-1998 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
主要評価項目 5年間フォローアップでの全生存期間：OS
全⽣存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Marina C. Garassino, Shirish Gadgeel, Giovanna Speranza, et al., Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non‒Small-Cell Lung Cancer：
5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study, J Clin Oncol. 2023 Feb 21；JCO2201989., https://ascopubs.org/journal/jco/
（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、＜1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因⼦とした層別Cox⽐例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：64.6ヵ⽉）（データカットオフ⽇：2022年3⽉8⽇）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023； 41 ： 1992-1998
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
- OS中央値は、ペムブロリズマブ併⽤群で22.0ヵ⽉（95%CI：19.5, 24.5）、プラセボ併⽤群で10.6ヵ⽉（95%CI：8.7, 13.6）でした。
探索的評価項目（サブグループ解析）
5年間フォローアップでのPD-L1発現別にみた全生存期間：OS
PD-L1発現陰性患者（TPS＜1％）における全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1低発現患者（TPS 1-49％）における全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1高発現患者（TPS≥50％）における全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1発現陽性患者（TPS≥1％）における全⽣存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Marina C. Garassino, Shirish Gadgeel, Giovanna Speranza, et al., Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non‒Small-Cell Lung Cancer：
5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study, J Clin Oncol. 2023 Feb 21；JCO2201989., https://ascopubs.org/journal/jco/
（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、＜1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因⼦とした層別Cox⽐例ハザードモデルに基づく
［全体集団（ITT）追跡期間中央値：64.6ヵ⽉］（データカットオフ⽇：2022年3⽉8⽇）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41 : 1992-1998
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
主要評価項目 5年間フォローアップでの無増悪生存期間：PFS
無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Marina C. Garassino, Shirish Gadgeel, Giovanna Speranza, et al., Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non‒Small-Cell Lung Cancer：
5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study, J Clin Oncol. 2023 Feb 21；JCO2201989., https://ascopubs.org/journal/jco/
（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、＜1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因⼦（無作為化に⽤いた層別因⼦）とした層別Cox ⽐例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：64.6ヵ⽉）（データカットオフ⽇：2022年3⽉8⽇）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41 : 1992-1998
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
- PFS中央値は、ペムブロリズマブ併⽤群で9.0ヵ⽉（95%CI：8.1, 10.4）、プラセボ併⽤群で4.9ヵ⽉（95%CI：4.7, 5.5）でした。
探索的評価項目（サブグループ解析）
5年間フォローアップでのPD-L1発現別にみた無増悪生存期間：PFS
PD-L1発現陰性患者（TPS＜1％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1低発現患者（TPS 1-49％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1高発現患者（TPS≥50％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1発現陽性患者（TPS≥1％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Marina C. Garassino, Shirish Gadgeel, Giovanna Speranza, et al., Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non‒Small-Cell Lung Cancer：
5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study, J Clin Oncol. 2023 Feb 21；JCO2201989., https://ascopubs.org/journal/jco/
（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、＜1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因⼦とした層別Cox⽐例ハザードモデルに基づく
［全体集団（ITT）追跡期間中央値：64.6ヵ⽉］（データカットオフ⽇：2022年3⽉8⽇）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41 : 1992-1998
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
副次評価項目 5年間フォローアップでの奏効率：ORR
奏効率（ORR）の要約（ITT集団）
＊ PD-L1発現（≥1％、＜1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因⼦（無作為化に⽤いた層別因⼦）とした層別Miettinen and Nurminen法に基づく
［全体集団（ITT）追跡期間中央値：64.6ヵ⽉］（データカットオフ⽇：2022年3⽉8⽇）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41 : 1992-1998 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
- ORRは、ペムブロリズマブ併⽤群で48.3%（95%CI：43.4, 53.2）、プラセボ併⽤群で19.9%（95%CI：14.7, 26.0）でした。
探索的評価項目（サブグループ解析）
5年間フォローアップでのPD-L1発現別の奏効率：ORR
PD-L1発現別の奏効率（ORR）の要約（ITT集団）
PD-L1発現状況を評価できなかった38例は除外
＊ PD-L1発現（≥1％、＜1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因⼦（無作為化に⽤いた層別因⼦）とした層別Miettinen and Nurminen法に基づく
［全体集団（ITT）追跡期間中央値：64.6ヵ⽉］（データカットオフ⽇：2022年3⽉8⽇）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41 : 1992-1998 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
5年間フォローアップでの35サイクルの治療完遂例における
患者背景、奏効率：ORR、安全性
患者背景
＊1 PD-L1 IHC 22C3 PharmDx（Agilent Technologies, Carpinteria, CA）で評価された
＊2 胸部放射線治療
奏効率（ORR）
安全性
● 有害事象：100.0％
Grade 3/4の有害事象：66.7％*
● 免疫関連など特に注目すべき有害事象：40.4％
Grade 3/4の特に注目すべき有害事象：12.3例
＊ 死亡例は認められなかった
（データカットオフ日：2022年3月8日）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41 : 1992-1998
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
副次評価項目 5年間フォローアップでの奏効期間：DOR
奏効が認められた患者における奏効期間（DOR）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Marina C. Garassino, Shirish Gadgeel, Giovanna Speranza, et al., Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non‒Small-Cell Lung Cancer：
5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study, J Clin Oncol. 2023 Feb 21；JCO2201989., https://ascopubs.org/journal/jco/
（c）2023 by American Society of Clinical Oncology Wolters Kluwer Health, Inc.
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2「 +」は最後の疾患評価からPDがみられないことを⽰す
＊3 24ヵ⽉後にイベントが発⽣していない患者は4例以下だった
［全体集団（ITT）追跡期間中央値：64.6ヵ⽉］（データカットオフ⽇：2022年3⽉8⽇）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41 : 1992-1998
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41 : 1992-1998 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
- DOR中央値は、ペムブロリズマブ併用群で12.7ヵ⽉（範囲：1.1+, 68.3+）、プラセボ併用群で7.1ヵ⽉（範囲：2.4, 31.5）でした。
5年間フォローアップでの安全性
副作用（ASaT集団）
【副作用】
ぺムブロリズマブ併用群：377例（93.1％）
プラセボ併用群：183例（90.6％）
【Grade 3-5の副作用】
ぺムブロリズマブ併用群：212例（52.3％）
プラセボ併用群：85例（42.1％）
【投与中止に至った副作用】
ぺムブロリズマブ併用群
いずれかの治験薬の投与中止に至った副作用：111例（27.4％）
ぺムブロリズマブの投与中止に至った副作用：71例（17.5％）
ペメトレキセドの投与中止に至った副作用：96例（23.7％）
プラセボ併用群
いずれかの治験薬の投与中止に至った副作用：20例（9.9％）
プラセボの投与中止に至った副作用：11例（5.4％）
ペメトレキセドの投与中止に至った副作用：17例（8.4％）
注）プラセボ併用群からクロスオーバー後、最初の投与後に⽣じた有害事象は除外した
＊ 重篤な副作用、投与中止に至った副作用及び死亡に至った副作用の内訳は論⽂中に記載なし
（データカットオフ⽇：2022年3⽉8⽇）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023; 41 : 1992-1998
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
有害事象及び免疫関連など特に注目すべき有害事象一覧
GradeはCTCAE version 4.0
（データカットオフ日：2022年3月8日）
Garassino MC et al. J Clin Oncol 2023； 41 ： 1992-1998 Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。