有効性：侵襲性カンジダ症患者

有効性：侵襲性カンジダ症患者

海外第Ⅲ相臨床試験成績〈成人〉

侵襲性カンジダ症患者を対象とした海外臨床試験（非劣性試験）^1）、2）（海外データ）

1）Mora-Duarte J, et al., N Engl J Med, 2002；347：2020-2029.
（利益相反：MSD社は本試験に資金提供。Rotstein、Colombo、PerfectはMSD社のコンサルタントで、研究助成金や講演料をMSD社から受領。Thompson-Moyaは講演料をMSD社から受領。Smietana、Lupinacci、Sable 、KartsonisはMSD社米国研究所員。）
2）承認時評価資料（侵襲性カンジダ症を対象とした海外臨床試験：014試験）

試験方法

MITT：治験薬の投与を1回以上受け、かつ侵襲性カンジダ症と確定診断された患者

注）本邦において静注として承認されている用法・用量は「通常、成人に対しては、1日体重1kg当りアムホテリシンB0.25mg（力価）より開始し、次回より症状を観察しながら漸増し、1日量として体重1kg当り0.5mg（力価）を点滴静注するが、投与量は1日体重1kg当り1mg（力価）または隔日体重1kg当り1.5mg（力価）までとする。副作用の発現のため投与困難な場合には、初回量は1日1mg（力価）より開始し、症状を観察しながら漸増し、1日総量50mg（力価）までを連日又は隔日1回点滴静注する。点滴静注は3～6時間以上かけて徐々に行う。」である。

有効性

MITT解析による総合効果の有効率は、カンサイダス®群が73.4％（80/109例）、アムホテリシンB群が61.7％（71/115例）であった。有効率の差の推定値は12.7％［95.6％信頼区間：−0.7, 26.0］で、あらかじめ設定した非劣性マージン（95.6％信頼区間が0を含み、下限が−20％を下回らない）を満たしたことから、カンサイダス®のアムホテリシンBに対する非劣性が検証された。カンサイダス®のアムホテリシンBに対する優越性は認められなかった。

■ 総合効果の有効率（MITT、主要評価項目）

安全性

カンサイダス®群の臨床症状の副作用発現率は28.9%（33/114例）であり、主なものは発熱8例（7.0%）、精神神経系7例（6.1%）、悪寒6例（5.3%）、臨床検査値の副作用発現率は24.3%（27/111例）であり、主なものは血清カリウム減少11/111例（9.9%）、血清Al-P増加9/109例（8.3%）、血清直接ビリルビン増加3/79例（3.8％）であった。アムホテリシンB群の臨床症状の副作用発現率は58.4%（73/125例）であり、主なものは悪寒33例（26.4%）、発熱29例（23.2%）、頻脈、頻呼吸各13例（10.4%）、臨床検査値の副作用発現率は54.0%（67/124例）であり、主なものは血清カリウム減少29/124例（23.4%）、血清クレアチニン増加28/124例（22.6%）、血中尿素増加19/120例（15.8%）であった。
臨床症状の重篤な副作用はカンサイダス®群で1例（静脈血栓症）、アムホテリシンB群で16例（急性腎機能不全6例、高血圧4例、気管支収縮、頻脈各2例等）にみられた。臨床検査値の重篤な副作用はカンサイダス®群で発現せず、アムホテリシンB群で2例（血清クレアチニン増加1例、白血球数減少、好中球数減少、血清総ビリルビン増加、AST増加、ALT増加及びAl-P増加1例）にみられた。臨床症状の投与中止に至った副作用はカンサイダス®群で3例（腎機能不全、発熱、呼吸困難各1例）、アムホテリシンB群で21例（急性腎機能不全、腎機能不全各4例、気管支収縮、悪寒、発熱、高血圧、頻脈、発疹各2例等）にみられた。臨床検査値の投与中止に至った副作用はカンサイダス®群で1例（血清クレアチニン増加及び血中尿素窒素増加）、アムホテリシンB群で14例（血清クレアチニン増加10例、AST増加、ALT増加各3例、血中尿素窒素増加2例等）にみられた。副作用による死亡例は、アムホテリシンB群の1例（心停止）のみであった。

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