〈小児〉有効性：持続性発熱性好中球減少症患者
〈小児〉有効性：持続性発熱性好中球減少症患者
海外第Ⅱ相臨床試験成績〈小児〉
持続性発熱性好中球減少症患者を対象とした海外臨床試験（無作為化二重盲検試験）1）、2）（海外データ）
1）Maertens JA, et al., Pediatr Infect Dis, 2010；29：415-420.（承認時評価資料）
（利益相反：MSD社は本試験に資金提供。Bourque、Wise、Strohmaier、Kartsonis、ChowはMSD社米国研究所員。）
2）承認時評価資料（持続性発熱性好中球減少症（小児）を対象とした海外臨床試験：044試験）
試験方法
MITT：化学療法／造血幹細胞移植の施行歴があり、実施計画書に定めた持続性発熱性好中球減少症の基準を満たし、治験薬が1回以上投与された患者
注）本邦において「真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症」に対して承認されている用法・用量は「体重1kg当たりアムホテリシンBとして2.5mg（力価）を1日1回、1～2時間以上かけて点滴静注する。」である。海外での初期投与量は、3.0mg/kg/日である。
有効性
発熱性好中球減少症患者に対する有効率は、カンサイダス®群では46.4%（26/56例）、アムホテリシンBリポソーム製剤群では32.0%（8/25例）でした。リスク分類別に解析したところ、カンサイダス®群では高リスク集団で60.0%（9/15例）、低リスク集団で41.5%（17/41例）であった。
■ 総合効果の有効率［MITT、主要評価項目］
■ リスク分類別の有効率（サブグループ解析）
安全性
カンサイダス®群の臨床症状の副作用発現率は48.2%（27/56例）であり、主なものは発熱16例（28.6％）、頭痛、発疹各5例（8.9%）、臨床検査値の副作用発現率は10.7%（6/56例）であり、主なものはALT増加、血中カリウム減少各2例（3.6%）であった。アムホテリシンBリポソーム製剤群の臨床症状の副作用発現率は46.2%（12/26例）であり、主なものは頻脈3例（11.5%）、嘔吐、悪寒各2例（7.7%）、臨床検査値の副作用発現率は19.2%（5/26例）であり、主なものは血中カリウム減少3例（11.5%）であった。
臨床症状の重篤な副作用はカンサイダス®群で1例（低血圧）、アムホテリシンBリポソーム製剤群で3例（高ビリルビン血症、口周囲浮腫各1例、喉頭痙攣、血管神経性浮腫、頻脈及び呼吸困難1例）にみられた。臨床検査値の重篤な副作用はカンサイダス®群及びアムホテリシンBリポソーム製剤群ともに発現しなかった。臨床症状の投与中止に至った副作用はカンサイダス®群で2例（低血圧、発疹各1例）、アムホテリシンBリポソーム製剤群で3例（高ビリルビン血症、口周囲浮腫各1例、喉頭痙攣、血管神経性浮腫、頻脈及び呼吸困難1例）にみられた。臨床検査値の投与中止に至った副作用はカンサイダス®群及びアムホテリシンBリポソーム製剤群ともに発現しなかった。副作用による死亡例は認められなかった。
5. 効能又は効果に関連する注意 −抜粋−
〈真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症〉
5.1 本剤は以下の3条件を満たす症例に投与すること。
・1回の検温で38℃以上の発熱、又は1時間以上持続する37.5℃以上の発熱
・好中球数が500/mm3未満の場合、又は1,000/mm3未満で500/mm3未満に減少することが予測される場合
・適切な抗菌薬投与を行っても解熱せず、抗真菌薬の投与が必要と考えられる場合
5.2 発熱性好中球減少症の患者への投与は、発熱性好中球減少症の治療に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ実施すること。
5.3 発熱性好中球減少症に投与する場合には、投与前に適切な培養検査等を行い、起炎菌を明らかにする努力を行うこと。起炎菌が判明した際には、本剤投与継続の必要性を検討すること。
8. 重要な基本的注意 −抜粋−
8.1 本剤の投与期間は患者の臨床症状、効果等に基づき決定し、治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。［ 17.1.1、17.1.2参照］