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薬物動態:血中濃度

薬物動態

1. 血中濃度

モルヌピラビルはN-ヒドロキシシチジン(NHC)のプロドラッグであり、全身循環へ到達する前に主要代謝物であるNHCへ加水分解され細胞内に取り込まれた後、活性型であるリボヌクレオシド三リン酸化体(NHC-TP)にリン酸化されます。

(1)単回投与(健康成人)1,2)

健康成人にモルヌピラビル800mgを単回経口投与した際のNHCの血漿中濃度推移及び血漿中薬物動態パラメータは以下のとおりでした。モルヌピラビル200~1,600mgの範囲で、NHCのCmax及びAUCは概して用量に比例して増加しました。

図 健康成人にモルヌピラビル800mgを単回経口投与した際のNHCの血漿中濃度推移(平均値+標準偏差)

表1 健康成人にモルヌピラビル800mgを単回経口投与した際のNHCの血漿中薬物動態パラメータ

(2)反復投与(健康成人)1,2)

健康成人にモルヌピラビル800mgを12時間ごとに反復経口投与した際のNHCの血漿中薬物動態パラメータは以下のとおりでした。1日2回の反復経口投与で得られたNHCのAUC0-12hrの累積係数(1.05)に基づく有効半減期は2.73時間でした。

表2 健康成人にモルヌピラビル800mgを12時間ごとに反復経口投与した際の定常状態におけるNHCの血漿中薬物動態パラメータ

1)承認時評価資料:単回及び反復投与国内第Ⅰ相試験(MK-4482-008試験)
2)Nakamura K et al. Clin Transl Sci. 2022; 15(11): 2697-2708.
本試験はMSD株式会社の資金提供を受けた。著者の一部はMSD株式会社の社員であり、著者にはMSD株式会社より助成金等を受領する者が含まれる

4. 効能又は効果
SARS-CoV-2による感染症
6. 用法及び用量
通常、18歳以上の患者には、モルヌピラビルとして1回800mgを1日2回、5日間経口投与する。