開発の経緯

RSウイルス（Respiratory Syncytial Virus）は、乳幼児における細気管支炎、下気道感染症及び入院の主な原因である^1）。乳幼児の50%以上が1歳までに、ほぼ100%が2歳までに感染するとされている^2）。国内では、2歳未満のRSウイルス感染による受診者は年間約12〜14万人と推定され、そのうち約3万人が入院に至ると見込まれる^3）。特に1歳未満、中でも6ヵ月未満の乳児が感染すると、呼吸困難などの重篤な呼吸器疾患を引き起こし、入院や呼吸管理が必要となる場合がある^4）。

RSウイルス感染症は、早産児や基礎疾患を有する乳幼児において重症化する傾向がある。重症化リスクには、早産児、慢性肺疾患（CLD）、先天性心疾患（CHD）、ダウン症候群などが含まれる^2）。一方で、RSウイルスによる2歳未満の入院患者の90％以上は、上記の重症化リスク因子を有していなかったとの報告もある^3）。そのため、健康な乳幼児を含む全ての乳幼児におけるRSウイルス感染、RSウイルス感染による疾患及び関連する入院を減少させることは、依然として重要な課題である。さらに、RSウイルスに感染した乳幼児では、中長期的な健康への影響としてアレルギー性鼻炎・結膜炎、反復性喘鳴、喘息などを発症するリスクが高いことも、公衆衛生上の懸念となっている^4）。

エヌフロンシア®筋注シリンジ105mg（以下「本剤」）は、Merck Sharp & Dohme LLC（Merck & Co., Inc., Rahway,NJ, USAの子会社、米国ニュージャージー州）が開発した、長期間作用型の完全ヒト免疫グロブリンG1κ（IgG1κ）中和モノクローナル抗体である。Fc領域にYTEアミノ酸置換を導入することで消失半減期を延長しており、1回の投与でRSウイルス感染流行期全体を通じて乳幼児を保護することを目指している。
本剤は、初回のRSウイルス感染流行期において体重に関係なく、固定用量による単回投与を可能にした。また本剤は、RSウイルス外膜に存在するFタンパク上の抗原部位Ⅳのエピトープに結合することで、RSウイルスの細胞への侵入を阻止する。抗原部位Ⅳのエピトープは保存性が高く、耐性が発現しづらいことが期待される^5）。

本剤の開発にあたっては、日本人を含む健康な早産児及び正期産児を対象とした国際共同後期第Ⅱ相／第Ⅲ相試験（004試験：CLEVER試験）と、RSウイルス感染症の重症化リスクが高い乳幼児を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（007試験：SMART試験）の結果に基づき、国内で製造販売承認申請を行った。2026年6月には、

生後初回のRSウイルス（Respiratory Syncytial Virus）感染流行期の重篤なRSウイルス感染症のリスクを有する新生児及び乳児における、RSウイルス感染による下気道疾患の発症抑制
生後初回のRSウイルス感染流行期の1.以外のすべての新生児及び乳児におけるRSウイルス感染による下気道疾患の予防

を適応として、製造販売承認を取得した。

なお、海外における本剤の主な承認状況として、米国では2025年6月に、EUでは2026年4月に承認されている。

References

1）Suh M et al. J Infect Dis. 2022;226（Suppl 2）：S154-S163.
2）国立健康危機管理研究機構感染症情報提供サイト IDWR 2025年第9号＜注目すべき感染症＞RSウイルス感染症
https://id-info.jihs.go.jp/surveillance/idwr/idwr/2025/09/article/index.html（2026年4月16日アクセス）
3）Kobayashi Y et al. Pediatr Int. 2022；64（1）：e14957.　
4）Díez-Domingo J et al. BMC Infect Dis. 2014；14：544.
5）Tang A et al. Nat Commun. 2019；10（1）：4153.