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PD-L1検査の臨床的意義

「警告・禁忌」等その他項目はこちらをご参照ください。

PD-L1検査の臨床的意義

はじめに

監修:
川崎医科大学 病理学 教授
森谷 卓也 先生
埼玉県立がんセンター 病理診断科 副部長
堀井 理絵 先生

近年、分子標的治療薬や免疫チェックポイント阻害薬の登場、また遺伝子パネル検査の保険収載に伴い、治療の適否や効果予測に関わる病理診断の重要性はますます高まっています。

そのような状況下で、2021年8月にキイトルーダ®の「PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」に対する効能又は効果の追加が厚生労働省より承認されました。キイトルーダ®はT細胞機能を負に制御するPD-L1及びPD-L2のPD-1への結合を阻害する抗体であり、PD-L1を発現するがん細胞や炎症細胞が多い症例に抗腫瘍作用が期待されます。乳癌症例※1への適応は、「コンパニオン診断薬※2」(PD-L1 IHC 22C3 pharmDx「ダコ」[Autostainer Link 48用])を用いた免疫染色標本のCombined Positive Score(CPS)によって判定されます。

CPSは、腫瘍細胞に加えて、腫瘍浸潤免疫細胞(リンパ球、マクロファージ)も評価対象として陽性細胞率を算出するスコアです。本邦では、2019年に頭頸部癌の治療方針を選択するために導入され、現在では食道扁平上皮癌(2次治療以降)、子宮頸癌の治療方針の選択にも使用されています。肺癌において使用されている、腫瘍細胞のみを評価するTumor Proportion Score(TPS)とは異なることに注意が必要です。

今回、使用承認の根拠となった国際共同第Ⅲ相試験(KEYNOTE-355試験)では、CPS≧10の症例(転移・再発乳癌に対する全身性の前治療歴のない転移・再発又は局所進行性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の乳癌患者)において、プラセボ+化学療法群を対照としたキイトルーダ® +化学療法群の有効性成績が得られた1,2)ことから、実際の使用適応の判断にもCPS≧10をカットオフとする評価が用いられることとなりました※3

以上のように、キイトルーダ®適応決定のためのPD-L1検査においては、CPSについて十分にご理解いただくことが非常に重要であると考え、本サイトではCPSの計算方法や評価対象細胞の詳細についてページを割いて説明させていただいています。それと同時に、検体の取り扱い(固定・包埋・薄切・染色など)についても精度管理が求められることを忘れてはなりません。本サイトが、多くの施設におけるPD-L1検査の標準化につながり、キイトルーダ®がPD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌の治療に寄与することを希望します。

IHC:Immunohistochemistry(免疫組織化学法)

※1 ホルモン受容体陰性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法ではPD-L1検査は不要です。
※2 コンパニオン診断薬は、特定の医薬品の有効性や安全性を担保するために、その医薬品の投与に先立って必須の診断において使用されます。一方、コンプリメンタリー診断薬は、医薬品の有効性や安全性に対して参考になりますが、必須ではありません。
※3 詳細については、厚生労働省から発行されている『最適使用推進ガイドライン:ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)乳癌』をご参照ください。なお、再発高リスクのトリプルネガティブ乳癌における術前・術後薬物療法ではPD-L1検査は不要です。

1)承認時評価資料:国際共同第Ⅲ相試験(KEYNOTE-355試験)
2)Cortes J et al. Lancet 2020; 396: 1817-1828
本試験はMSD社の資金提供により行われた。Javier CortesはMSD社から顧問料などを受領している。また、著者のうち、Zifang Guo、Jing Zhao、Vassiliki Karantzaは同社の社員である。その他の著者にMSD社より講演料、顧問料などを受領している者が含まれる。

手術不能又は再発乳癌に関する「効能又は効果」、「用法及び用量」

効能又は効果(抜粋)

PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌

効能又は効果に関連する注意(抜粋)

〈PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌〉

5.21 PD-L1発現率(CPS)について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、PD-L1の発現が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である:
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
[17.1.23参照]

用法及び用量(抜粋)

〈PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌〉

他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)として、1回200mgを3週間間隔又は1回400mgを6週間間隔で30分間かけて点滴静注する。

用法及び用量に関連する注意(抜粋)

〈PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌〉

7.4 併用する他の抗悪性腫瘍剤は「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること。[17.1.23参照]

CPSの算出方法

PD-L1の発現状況の指標であるCPSは、PD-L1を発現しているがん細胞及びリンパ球やマクロファージといった免疫細胞をカウントし、その数をがん細胞の総数で除し100を乗じることで算出されます。CPSはTPSと異なり、浸潤癌巣で判定します。

CPSの算出方法

PD-L1検査の臨床的意義