ONCEMRK試験 | 臨床成績

臨床成績

本剤は海外での臨床試験をもとに承認されたため、国内での臨床試験は実施していません。

海外第Ⅲ相臨床試験（ONCEMRK試験）

治療未経験HIV感染者を対象とした海外第Ⅲ臨床試験¹⁾

1)承認時評価資料（海外第Ⅲ相臨床試験：ONCEMRK）

試験概要

目　的：

抗HIV治療未経験のHIV感染者を対象に、アイセントレス® 1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与の有効性及び安全性をアイセントレス® 400mg 1日2回投与と比較検証する。

対　象：

抗HIV治療の経験がない18歳以上のHIV感染者797例（HIV RNA量≧1,000copies/mL）

方　法：

対象をアイセントレス® 1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与群、アイセントレス® 400mg 1日2回投与群に2:1で無作為に割付け、どちらもテノホビル（TDF）300mg/エムトリシタビン（FTC）200mgを併用し、96週間治療を行った。
無作為化にあたっては、スクリーニング時のHIV RNA量及びB型、C型肝炎ウイルスの重複感染状況によって層別の割付を行った。

試験デザイン：

多施設共同、無作為化、二重盲検、実薬対照第Ⅲ相、非劣性検証試験

主要評価項目：

48週時におけるHIV RNA量＜40copies/mLの患者の割合（検証的解析項目）

副次評価項目：

48週時におけるCD4陽性リンパ球数のベースラインからの変化量、96週時におけるHIV RNA量＜40copies/mLの患者の割合
96週時におけるCD4陽性リンパ球数のベースラインからの変化量、48週時及び96週時における安全性及び忍容性

補助評価項目：

48週時及び96週時におけるHIV RNA量＜50copies/mLの患者の割合
48週時及び96週時におけるHIV RNA量＜200 copies/mLの患者の割合

解析計画：

各層（スクリーニング時のHIV RNA量≦100,000copies/mL又はHIV RNA量＞100,000copies/mL）の投与群ごとの症例数の調和平均によって重み付けしたMantel-Haenszel法により、有効率の投与群間差の95％信頼区間を算出した。CD4細胞数の平均変化量の差の95％信頼区間は、t分布に基づいて求めた。
主要評価項目の有効率の投与群間差の95％信頼区間の下限が－10％を上回る場合には、アイセントレス® 1,200mg (600mg錠×2)1日1回投与は、アイセントレス® 400mg 1日2回投与に対して非劣性であるとした。主要評価項目・副次評価項目について、患者背景別（年齢、性別、スクリーニング時のHIV RNA量、ベースライン時の HIV RNA量、ベースライン時のCD4陽性リンパ球数、B型またはC型肝炎ウイルスへの重複感染の有無、人種及びHIVサブタイプ）にサブグループ解析を行った。

結果

48週時においてHIV RNA量＜40copies/mLを達成した患者の割合は、アイセントレス®1,200mg （600mg錠×2）1日1回投与群88.9％、アイセントレス®400mg 1日2回投与群88.3％であり、その群間差（95％信頼区間）は0.5（－4.2，5.2）と95％信頼区間の下限が－10％を上回ったことから、アイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与はアイセントレス®400mg 1日2回投与に対して非劣性であることが検証されました。〔海外データ〕

●HIV RNA量＜40copies/mLを達成した患者の割合の推移（NC=F法^※）（非劣性試験、検証的解析結果、主要評価項目：48週時）

※ NC=F法：FDAスナップショット法（未完了例＝失敗例）

† 各層（スクリーニング時のHIV RNA量≦100,000copies/mL又はHIV RNA量＞100,000copies/mL）の投与群ごとの症例数の調和平均によって重み付けしたMantel-Haenszel法により、有効率の投与群間差の95％信頼区間を算出し、下限が－10%を上回る場合には、アイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与群がアイセントレス®400mg1日2回投与群に対して非劣性であるとした。

アイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与群及びアイセントレス®1,200mg1日2回投与群のいずれも、ベースライン時のHIV RNA量にかかわらずウイルス学的抑制効果を示しました。〔海外データ〕

●主要評価項目のサブグループ解析：ベースライン時のHIV RNA量別にみた48週時におけるHIV RNA<40copies/mLを達成した患者の割合（observed Failure法^※）

48週時においてCD4陽性リンパ球数のベースラインからの変化量は、アイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与群で232cells/mm³、アイセントレス®1,200mg1日2回投与群で234cells/mm³でした。〔海外データ〕

●副次評価項目：48週時におけるCD4陽性リンパ球数のベースラインからの変化量（observed Failure法^※）

安全性

96週時までの副作用発現率はアイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与群では138/531例（26.0%）、アイセントレス®400mg 1日2回投与群では71/266例（26.7%）でした。また、臨床検査値異常の発現率はアイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与群では7/531例（1.3％）、アイセントレス®400mg 1日2回投与群では6/266例（2.3％）でした。
2％以上に認められた主な副作用は、アイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日１回投与群では悪心40例（7.5%）、腹痛16例（3.0%）、頭痛16例（3.0%）、下痢13例（2.4%）、嘔吐12例（2.3%）、浮動性めまい12例（2.3%）、アイセントレス®400mg 1日2回投与群では悪心20例（7.5%）、頭痛13例（4.9%）、浮動性めまい9例（3.4%）、下痢7例（2.6%）、嘔吐6例（2.3%）でした。本試験において、いずれの投与群でも患者の2％以上に報告された中等度又は重度の副作用はありませんでした。
重篤な副作用は、アイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与群では頭痛1例、アイセントレス®400mg 1日2回投与群では一過性のHIV RNA量増加1例、嘔吐1例でした。
試験薬の投与中止に至った副作用は、アイセントレス®400mg 1日2回投与群で薬疹2例、血小板減少症2例であり、アイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与群ではみられませんでした。試験薬の投与中止に至った臨床検査値の副作用はアイセントレス®1,200mg（600mg錠×2）1日1回投与群で血中CK上昇2例、ALT上昇2例、AST上昇2例であり、アイセントレス®400mg 1日2回投与群ではみられませんでした。