Time & Motion試験（海外データ）（参考情報）

1）De Cock E et al. Adv Ther 2025; 42: 6175–6189
2）De Cock E et al. Adv Ther 2025; 42: 6175-6189 supplementary
本研究はMSD社の資金提供により行われた。著者のなかに同社の社員が含まれる。

【方法】

本試験は前向き観察多国籍T&M研究であり、国際共同第Ⅲ相試験であるMK-3475A-D77試験に並行して実施した。MK-3475A-D77試験に参加した研究施設の一部に参加を依頼し、欧州（n=4）、南米（n=3）、アジア（n=1）の8ヵ国の合計17施設からデータ提供を受けた。転移性非小細胞肺癌患者を対象に、ペムブロリズマブ皮下投与群（キイジェクト®配合皮下注化学療法併用群）153例とペムブロリズマブ点滴静注製剤群（ペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群）59例の医療者/患者が費やした時間、投与に際しての消耗品使用量を定量化した。なお、キイジェクト®配合皮下注化学療法併用群及びペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群の投与準備及び投与プロセスの一般的なワークフローは下図の通りであった。併用化学療法の調製及び投与プロセスに関連する作業は、ワークフローから除外された。事前に設定された評価項目は以下の通りであった。
・投与準備及び投与プロセスの各作業に医療者が費やした時間
・全作業の活動時間の合計として算出される医療者総活動時間
・患者が特定の場所に出入りした時間に基づいて測定された化学療法用チェア又はベッド（以下、化学療法用チェア）、処置室及び医療施設における患者が費やした時間
・キイジェクト®配合皮下注又はペムブロリズマブ点滴静注製剤投与に際しての来院毎に使用された物品数に基づいた消耗品使用量

【解析計画】

すべてのエンドポイントは、離散変数の数（％）、平均（標準偏差）、中央値（最小、最大）、時間ベースの変数の95％信頼区間、消耗品の平均及び中央値を含む記述的統計を用いて分析した。
施設及び国によるばらつきに対処するため、時間ベースのエンドポイント（医療者総活動時間及び化学療法用チェア、処置室及び医療施設における患者の時間）及び消耗品について加重平均を算出した。
加重平均の算出は、以下の手順により行った。
① 国毎の施設における平均値を合計し、施設数で除す。
② ①で算出した国毎の平均値を合計し、研究に参加した国の数で除す。
時間ベースのエンドポイント（投与準備及び投与プロセスの各作業に医療者が費やした時間、全作業の活動時間の合計として算出される医療者総活動時間及び化学療法用チェア、処置室及び医療施設における患者の時間）については、外側フェンス式を用いたTukey’s methodにより、極端な外れ値を特定し、外れ値は解析から除外した。また、時間ベースのエンドポイントに関するキイジェクト®配合皮下注化学療法併用群とペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群の群間差の探索的解析には、群内相関を説明するためのランダム効果（施設及び国）と群間の統計的差を解析するための固定効果（投与経路）をモデル化した、線形混合モデル（Linear Mixed Model：LMM）を使用した。

※ 併用化学療法の調製及び投与プロセスに関連する作業は除外したワークフロー

【リミテーション】

① 患者の治療経路（待ち時間、バイタルチェック、前投薬、退院手順等）の詳細な内訳を把握していない。
② 対象となった参加者は臨床試験に登録されていたため、モニタリング、データ収集、プロトコル固有の評価等の活動により、通常のケアより在院時間が延長した可能性がある。
③ 本研究は記述的かつ非仮説検定であるため、正式なサンプルサイズの計算が行われていない。
④ 臨床エンドポイントとは異なり、ワークフロー及び関連する時間は地域の臨床診療のため、施設や国によって異なる。

医療者が費やした時間（参考情報）

投与準備プロセスにおいて医療者が費やした時間の加重平均は、キイジェクト®配合皮下注化学療法併用群で5.1分、ペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群で9.1分でした。
投与プロセスにおいて医療者が費やした時間の加重平均は、キイジェクト®配合皮下注化学療法併用群で8.9分、ペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群で16.7分でした。

●投与準備及び投与プロセスにおいて医療者が費やした時間の加重平均

ペムブロリズマブ IV：ペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群、ペムブロリズマブ SC：キイジェクト®配合皮下注化学療法併用群
Erwin De Cock et al, A Time and Motion Study Comparing Subcutaneous Pembrolizumab Versus Intravenous Pembrolizumab in Combination with Chemotherapy for the Treatment of Metastatic Non-small Cell Lung Cancer, Advances in Therapy, 42, 6175-6189, 2025, Springer Nature

患者が費やした時間（参考情報）

化学療法用チェアで患者が費やした時間の加重平均は、キイジェクト®配合皮下注化学療法併用群で59.0分、ペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群で117.2分でした。
処置室で患者が費やした時間の加重平均は、キイジェクト®配合皮下注化学療法併用群で66.7分、ペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群で126.9分でした。
医療施設で患者が費やした時間の加重平均は、キイジェクト®配合皮下注化学療法併用群で207.3分、ペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群で238.6分でした。

●化学療法用チェア、処置室、医療施設で患者が費やした時間の加重平均

投与に際しての消耗品使用量の加重平均（参考情報）

キイジェクト®配合皮下注、ペムブロリズマブ点滴静注製剤の投与に際して共通して使用した消耗品として、ガーゼスワブ、絆創膏、手袋、綿球、消毒用アルコール、アルコールワイプ、シリンジ、注射針が報告されました。
キイジェクト®配合皮下注の投与に際してのみ使用した消耗品は、皮下注用薬剤バイアルであったと報告されました。
ペムブロリズマブ点滴静注製剤の投与に際してのみ使用した消耗品は、点滴静注用薬剤バイアル、100mL生理食塩液バッグ、輸液セット、末梢カテーテル、針（中心静脈用）の5品目が報告されました。

●投与に際しての消耗品使用量の加重平均

ペムブロリズマブ IV：ペムブロリズマブ点滴静注製剤化学療法併用群ペムブロリズマブ SC：キイジェクト®配合皮下注化学療法併用群
Erwin De Cock et al, A Time and Motion Study Comparing Subcutaneous Pembrolizumab Versus Intravenous Pembrolizumab in Combination with Chemotherapy for the Treatment of Metastatic Non-small Cell Lung Cancer, Advances in Therapy, 42, 6175-6189, 2025, Springer Nature